Targeted Therapy 標靶治療

Targeted therapy is a treatment that precisely attacks specific genes, proteins, or signaling pathways in cancer cells. By blocking the signals that drive tumor growth, it suppresses cancer while sparing normal cells—resulting in higher effectiveness and fewer side effects.

Unlike traditional chemotherapy, targeted drugs selectively attack cancer cells and can be combined with other treatments (e.g., chemotherapy, immunotherapy) to boost overall efficacy.

Types of Targeted Drugs
Targeted agents are classified three ways:

1. By drug type (two main categories)

2. By mechanism of action (five categories)

3. By development generation (first, second, and third)

1. By Drug Type

a. Small-molecule inhibitors

• How they work: Small enough to enter cells, they disrupt signaling proteins or enzyme activity inside cancer cells.

• Administration: Usually oral pills.

• Examples:

  • EGFR inhibitors (e.g., Iressa, Tarceva)

  • ALK inhibitors (e.g., Crizotinib, Alectinib)

  • BRAF inhibitors (e.g., Vemurafenib)

b. Monoclonal antibodies (mAbs)

• How they work: Large molecules that bind targets on the cancer cell surface, blocking growth signals or delivering toxins directly to the tumor.

• Administration: Intravenous infusion.

• Examples:

  • HER2 inhibitors (e.g., Herceptin)

  • VEGF inhibitors (e.g., Avastin)

  • PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors (e.g., Keytruda, Opdivo)

2. By Mechanism of Action

1. Signal Transduction Inhibitors
Block overactive signals inside cancer cells caused by mutated genes.

• EGFR inhibitors for lung cancer

• ALK inhibitors for lung cancer

• BRAF inhibitors for melanoma

2. Angiogenesis Inhibitors
Prevent tumors from growing new blood vessels, starving them of oxygen and nutrients.

• VEGF inhibitors (e.g., Avastin) for colorectal and lung cancer

• Sorafenib (Nexavar) for liver and kidney cancer

• Sunitinib (Sutent) for kidney cancer, GIST

3. Apoptosis Inducers
Trigger programmed cell death in cancer cells that have learned to evade it.

• BCL-2 inhibitors (e.g., Venclexta) for chronic lymphocytic leukemia (CLL)

4. Immunotherapy Agents
Unblock the immune system so it can recognize and destroy cancer cells.

• PD-1/PD-L1 inhibitors (e.g., Keytruda, Opdivo) for lung cancer, melanoma

• CTLA-4 inhibitors (e.g., Yervoy) for melanoma

5. Antibody–Drug Conjugates (ADCs)
Combine a monoclonal antibody with a toxin, delivering the poison directly into the cancer cell.

• T-DM1 (Kadcyla) for HER2-positive breast cancer

• Brentuximab vedotin (Adcetris) for Hodgkin lymphoma

3. By Generation (for EGFR and ALK Inhibitors)

• Target common EGFR mutations but develop resistance.

• More potent but have stronger side effects.

• Target resistant EGFR T790M mutations.

How Are Cancer Cells Identified for Targeted Therapy?

Before treatment, tests confirm that tumor cells express the specific targets needed for a drug to work. This "targeting" relies on:

1. Protein overexpression

   • Some cancers overproduce proteins like HER2. Herceptin binds HER2 and blocks its growth signals.

2. Driver mutations

   • Mutated genes, such as BRAF V600E, can be targeted by drugs like Zelboraf to halt melanoma growth.

3. Gene fusions

   • Fusion genes (e.g., BCR-ABL in CML) create abnormal proteins that drugs like Gleevec can inhibit.

Why Genetic Testing Matters

Genetic tests identify which patients have the mutations that targeted drugs can attack, ensuring treatment is effective and avoiding unnecessary side effects.

• Purpose:

  • Confirm eligibility (e.g., EGFR mutation for Iressa, HER2 for Herceptin)

  • Prevent ineffective therapy

  • Guide combination strategies (e.g., targeted plus immunotherapy)

  • Monitor resistance (e.g., EGFR T790M mutation)

• Methods:

  • Single-gene tests for known mutations (EGFR, HER2)

  • Next-Generation Sequencing (NGS) to screen multiple genes at once

Who Can Receive Targeted Therapy?

A patient's tumor must carry a specific target. If no identifiable target exists, targeted drugs won't work. Some cancers also require non-surgical conditions to qualify.

Although targeted agents often work better and have fewer side effects than chemotherapy, they are not available for every cancer patient, and they can be costly. As a result, targeted therapy is usually part of a combined treatment plan, not the sole approach.

If you're diagnosed with cancer and considering targeted therapy, discuss with your doctor which options are appropriate for your specific tumor profile.

標靶治療（Targeted Therapy）是一種針對癌細胞特定基因、蛋白質或細胞內訊號傳導路徑進行精準攻擊的治療方式，能夠抑制腫瘤生長，減少對正常細胞的影響，副作用較低，治療效果較高。

與傳統化學治療（化療）不同，標靶治療能選擇性攻擊癌細胞，且可與其他癌症療法（如化療、免疫治療）合併使用，以提升治療成效。

標靶藥物種類與分類方式

標靶藥物的分類方式主要有以下3種：

• 依藥物種類分類：2大類
• 依治療機制分類：5大類
• 依研發世代分類：1、2、3代

1.依標靶藥物種類分2大類

根據藥物的物理與化學特性，標靶治療主要可分為小分子藥物和單株抗體等2大類：

（1）小分子藥物（Small Molecule Drugs）

1. 作用機制：分子量小，能夠穿透細胞膜，直接干擾癌細胞內部的訊號傳遞或酶活性。
2. 服用方式：通常為口服藥。
3. 代表藥物：

• EGFR 抑制劑（如 Iressa、Tarceva）
• ALK 抑制劑（如 Crizotinib、Alectinib）
• BRAF 抑制劑（如 Vemurafenib）

（2）單株抗體（Monoclonal Antibodies, mAbs）

1. 作用機制：分子量較大，主要針對癌細胞表面標的，標記癌細胞、阻斷生長訊號，或攜帶毒素直接攻擊腫瘤。
2. 服用方式：通常需透過靜脈注射。
3. 代表藥物：

• HER2 抑制劑（如 Herceptin）
• VEGF 抑制劑（如 Avastin）
• PD-1/PD-L1 免疫抑制劑（如 Keytruda、Opdivo）

2.依標靶治療機制分5大類

根據標靶藥物的作用機轉，可進一步區分為以下5類：

1.訊號傳導抑制劑（Signal Transduction Inhibitors）

癌細胞的生長依賴細胞內的訊號傳遞，一些突變基因可能導致細胞訊號異常活化，促使癌細胞不斷分裂與擴散。這類藥物可干擾癌細胞內的訊號傳遞，抑制癌細胞的生長與分裂。

代表藥物：

• EGFR 抑制劑（如 Iressa、Tarceva） → 用於肺癌
• ALK 抑制劑（如 Crizotinib、Alectinib） → 用於肺癌
• BRAF 抑制劑（如 Vemurafenib） → 用於黑色素瘤

2.血管新生抑制劑（Angiogenesis Inhibitors）

腫瘤在生長過程中需要新的血管來輸送氧氣與營養。這類藥物阻止腫瘤新生血管的形成，讓癌細胞因缺乏養分而無法持續生長。

代表藥物：

• VEGF 抑制劑（如 Avastin） → 用於大腸癌、肺癌
• Nexavar（索拉非尼） → 用於肝癌、腎細胞癌
• Sutent（舒尼替尼） → 用於腎細胞癌、胃腸基質瘤

3.細胞凋亡誘導藥物（Apoptosis Inducers）

正常細胞會透過「細胞凋亡（Apoptosis）」機制進行自我清除，以維持體內平衡。然而，癌細胞通常能夠逃避這一機制，持續生長。這類標靶藥物能夠啟動癌細胞的凋亡機制，促使癌細胞自行死亡。

代表藥物：

• BCL-2 抑制劑（如 Venclexta） → 用於慢性淋巴性白血病（CLL）

4.免疫治療藥物（Immunotherapy Agents）

免疫系統本應能夠辨識並攻擊癌細胞，但癌細胞常會透過特定機制抑制免疫細胞的攻擊能力。這類標靶藥物可解除癌細胞對免疫系統的抑制，使免疫系統恢復正常功能，進而消滅癌細胞。

代表藥物：

• PD-1/PD-L1 抑制劑（如 Keytruda、Opdivo） → 用於肺癌、黑色素瘤
• CTLA-4 抑制劑（如 Yervoy） → 用於黑色素瘤

5.抗體-藥物複合體（ADC, Antibody-Drug Conjugates）

這類藥物結合了單株抗體與細胞毒素，單株抗體可精準鎖定癌細胞，將毒素直接送入癌細胞內部，進一步破壞癌細胞，減少對正常細胞的影響。

代表藥物：

• Kadcyla（T-DM1） → HER2 陽性乳癌
• Adcetris（Brentuximab vedotin） → 何杰金氏淋巴瘤

3.依標靶藥物研發世代分成1、2、3代

這種分類方式通常用於EGFR標靶藥物或ALK抑制劑，根據藥物開發的時間順序與抗藥性對應能力，分為3個世代。

• 第1代（如 Iressa、Tarceva）：針對EGFR突變，但易產生抗藥性
• 第2代（如 Afatinib）：效果更強，但副作用較大
• 第3代（如 Tagrisso）：針對T790M突變，可克服抗藥性

標靶治療如何標記有害細胞？

在進行標靶治療之前，必須先確定癌細胞具有可攻擊的目標，這樣標靶藥物才能精準作用於異常細胞，而不影響正常細胞。這個過程稱為標記癌細胞（Cancer Cell Targeting），主要透過癌細胞的特定蛋白質或基因異常來進行辨識。

1.蛋白質數量比對

某些蛋白質在癌細胞中的表現量遠高於正常細胞，且通常與細胞生長和分裂有關，因此可作為標靶藥物的攻擊目標。

例如，在部分乳癌與胃癌患者的癌細胞上，HER2（人類表皮生長因子受體2）的表現量明顯升高，促使癌細胞不斷增殖。

標靶藥物Herceptin（賀癌平）可專一性結合HER2，阻斷癌細胞的生長訊號，使其停止分裂或死亡。這項治療已被證實可有效控制HER2陽性的乳癌與胃癌，並納入台灣健保給付範圍，用於早期乳癌的治療。

2.標記變異因子

某些癌症是由特定的基因突變所驅動，這些異常基因產生的突變蛋白能成為標靶治療的攻擊標的。

例如，BRAF基因突變（如BRAF V600E）會導致細胞訊號異常活化，使癌細胞持續生長並逃避免疫監控，進而引發黑色素瘤（Melanoma）。

針對這種基因突變，標靶藥物Zelboraf（日沛樂）能有效抑制BRAF V600突變陽性的黑色素瘤，阻止癌細胞的異常增生。

3.染色體異常辨識

部分癌細胞因染色體異常而產生融合基因，這類基因通常不會出現在正常細胞內，因此可作為標靶藥物的攻擊目標。

例如，在慢性骨髓性白血病（CML）患者中，常見BCR-ABL融合基因的異常，這種融合蛋白會持續刺激白血病細胞分裂，導致血癌進展。

標靶藥物Gleevec（基利克膜衣錠）能夠專一性標記並抑制BCR-ABL蛋白，有效阻止白血病細胞無限制生長，是CML患者的重要治療選擇。

標靶治療前為什麼要做基因檢測？

基因檢測（Genetic Testing） 是標靶治療的前置步驟，用來確定癌細胞是否具有標靶藥物能攻擊的基因突變。這與「標記癌細胞」不同，基因檢測的目的是篩選適合標靶治療的患者，避免無效或不必要的治療。

基因檢測的目的

1. 確認是否適用標靶藥物：例如EGFR突變的肺癌可用Iressa，HER2陽性乳癌可用 Herceptin。
2. 避免無效治療與副作用：若無相關突變，標靶藥物將無效，可能需改用化療或免疫治療。
3. 協助醫師制定最佳治療計畫：部分病人可能適合標靶合併治療，如標靶+免疫治療。
4. 評估抗藥性風險：例如肺癌EGFR突變患者可能產生T790M突變，需更換藥物。

基因檢測方式

• 單基因檢測：針對單一基因，如 EGFR（肺癌）、HER2（乳癌）。
• 次世代基因定序（NGS）：一次檢測多種基因，適用於不確定突變類型的患者。

每個人都能使用標靶治療嗎？

標靶藥物的適用性取決於兩項條件，如果罹癌者的腫瘤沒有發生符合標靶藥物所能辨識之特定變異情形，則標靶藥物便無法設定標記，治療也就無效。另外，某些癌症需要滿足特定的條件才能使用標靶治療，像是腫瘤無法透過手術切除等。

雖然標靶藥物的效果可能比傳統癌症療法還要有效，而且副作用更低，但是並不是每一種癌症都有合適的標靶藥物可以使用，而且也不是每個患者都能接受標靶治療，加上較為昂貴的醫療費用，標靶治療通常會做為一種輔助而非主要的治療方式。

由於癌症的種類繁多，且早期發現跟晚期發現的治療方式也不同；在確診癌症的情況下，醫師會針對該情況判斷應該使用什麼樣的療程，如果患者對於標靶治療有疑問，應詢問醫師。